メンバー紹介
南 康博 Minami Yasuhiro
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所属・職名 | 医学研究科医科学専攻 生理学・細胞生物学講座細胞整理学分野・教授 |
| minami@kobe-u.ac.jp | ||
| TEL / FAX | 078-382-5579 | |
| 研究室 HP | http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/ |
研究テーマとその内容
DNA損傷応答機構はゲノムDNAの恒常性を維持する上できわめて重要なシグナル伝達システムであり、 その破綻は変異の蓄積、さらにはがん化に密接に関わると考えられる。本研究では、核内タンパク質 キナーゼATM, Chk1, Chk2及び核内タンパク質ホスファターゼWip1に焦点を当てて、DNA損傷応答シグ ナル伝達がどのようにDNA修復、アポトーシスを制御するかを明らかにするとともに、その破綻とが ん化の関連を解明することを目的とする。
また、我々は受容体型チロシンキナーゼRor2がWnt5aの受容体として機能し、Wnt5aによる細胞極性・ 細胞運動制御において中核的な役割を担うことを明らかにしている。最近では、Wnt5a・Ror2シグナル 伝達系の異常が、がんの浸潤・転移と密接に関わることを見出している。そこで、本研究ではWnt5a・ Ror2による細胞極性・細胞運動制御の分子機構を解明するとともに、その破綻とがんの浸潤転移との 関連を解明することを目指す。
代表的論文
1. Nomachi, A., Nishita, M., Inaba, D., Enomoto, M., Hamasaki, M.,
and Minami, Y.: Receptor tyrosine kinase Ror2 mediates Wnt5a-induced
polarized cell migration by activating c-Jun N-terminal kinase via
actin-binding protein filamin A. J. Biol, 2008.
2. Yoda, A., Toyoshima, K., Watanabe, Y., Onishi, N., Hasaka, Y., Tsukuda, Y.,
Tsukada, J., Kondo, T., Tanaka, Y., and Minami, Y.: Arsenic
trioxide augments Chk2/p53-mediated apoptosis by inhibiting oncogenic
Wip1 phosphatase. J. Biol. Chem. 283: 18969-18979, 2008.
3. Kani, S., Nakayama, E., Yoda, A., Onishi, N., Sougawa, N., Hazaka, Y.,
Umeda, T., Takeda, K., Ichijo, H., Hamada, Y., and Minami, Y.: Chk2 kinase
is required for methylglyoxal-induced G2/M cell-cycle checkpoint arrest:
implication of cell-cycle checkpoint regulation in diabetic oxidative stress
signaling. Genes Cells 12: 919-928, 2007.
4. Fujimoto, H., Onishi, N., Kato, N., Takekawa, M., Xu, X. Z., Kosugi, A.,
Kondo, T., Oishi, I., Yoda, A., Imamura, M., and Minami, Y.: Regulation of
the anti-oncogenic Chk2 kinase by the oncogenic Wip1 phosphatase.
Cell Death Differ. 13: 1170-1180, 2006.
5. Yoda, A., Xu, X. Z., Fujimoto, H., Kato, N., Onishi, N., Oishi, I.,
and Minami, Y.: Intrinsic kinase activity and SQ/TQ cluster domain of Chk2
kinase as well as N-terminal domain of Wip1 phosphatase are required for
regulation of Chk2 by Wip1. J. Biol. Chem. 281: 24847-24862, 2006.
6. Nishita, M., Yoo, S-K., Nomachi, A., Kani, S., Sougawa, N., Ohta, Y.,
Takada, S., Kikuchi, A., and Minami, Y.: Filopodia formation mediated by
receptor tyrosine kinase Ror2 is required for Wnt5a-induced cell
migration. J. Cell. Biol. 175: 555-562, 2006.
7. Kani, S., Oishi, I., Yamamoto, H., Suzuki, H., Yoda, A., Suzuki, H.,
Nomachi, A., Iozumi, K., Nishita, M., Takumi, T., Kikuchi, A., and Minami, Y.
: The receptor tyrosine kinase Ror2 associates with and is activated by
casein kinase Iε. J. Biol.Chem. 279: 50102-50109, 2004.
8. Kato, N., Fujimoto, H., Yoda, A., Oishi, I., Matsumura, N., Kondo, T.,
Tsukada, J., Tanaka, Y., Imamura, M., and Minami, Y.: Regulation of
Chk2 gene expression in lymphoid malignancies: involvement of epigenetic
mechanisms in Hodgkin's lymphoma cell lines. Cell Death Differ.
2: 153-161, 2004.
9. Oishi, I., Suzuki, H., Onishi, N., Takada, R., Kani, S., Ohkawara, B., Koshida,
I., Suzuki, K., Yamada, G., Mundlos, S., Shibuya, H., Takada, S., and Minami,
Y.: The receptor tyrosine kinase Ror2 is involved in non-canonical
Wnt5a/JNK signaling pathway. Genes to Cells 8: 645-654, 2003.
10. Matsuda, T., Suzuki, H., Oishi, I., Kani, S., Kuroda, Y., Komori, T., Sasaki,
A., Watanabe, K., and Minami, Y.: The receptor tyrosine kinase Ror2
associates with the MAGE-family protein Dlxin-1 and regulates
its intracellular distribution. J. Biol. Chem. 278: 29057-29064, 2003.
11. Tanaka, Y., Nakayamada, S., Fujimoto, H., Okada, Y., Umehara, H., Kataoka,
T., and Minami, Y.: H-Ras/Mitogen-activated protein kinase pathway
inhibits integrin-mediated adhesion and induces apoptosis in osteoblasts.
J. Biol.Chem. 277: 21446-21452, 2002.
12. Oishi, I., Iwai, K., Kagohashi, Y., Fujimoto, H., Kariya, K., Kataoka, T., Sawa,
H., Okano, H., Otani, H., Yamamura, H., and Minami, Y.: Critical role of a C.
elegans homolog of Cds1/Chk2-related kinase, Ce-CDS-1, in meiotic
recombination. Mol. Cell. Biol. 21: 1329-1335, 2001.
13. Nomi, M., Oishi, I., Kani, S., Suzuki, H., Matsuda, T., Yoda, A.,
Kitamura, M., Itoh, K., Takeuchi, S., Takeda, K., Akira, S.,
Ikeya, M., Takada, S.,and Minami, Y.: Loss of mRor1 enhances
the heart and skeletal abnormalities in mRor2 deficient mice:
redundant and pleiotropic functions of mRor1 and mRor2 receptor
tyrosine kinases. Mol. Cell. Biol. 21: 8329-8335, 2001.
